Brucella evades macrophage killing via VirB-dependent sustained interactions with the endoplasmic reticulum
View/ Open
Date
2003-01-18Author
Celli, Jean
Chastellier, Chantal de
Franchini, Don Marc
Pizarro Cerda, Javier
Gorvel, Jean Pierre
Moreno, Edgardo
Metadata
Show full item recordAbstract
The intracellular pathogen Brucella is the causative agent of brucellosis, a worldwide zoonosis
that affects mammals, including humans. Essential to Brucella virulence is its ability to survive and
replicate inside host macrophages, yet the underlying mechanisms and the nature of the replica tive compartment remain unclear. Here we show in a model of Brucella abortus infection of mu rine bone marrow–derived macrophages that a fraction of the bacteria that survive an initial
macrophage killing proceed to replicate in a compartment segregated from the endocytic path way. The maturation of the Brucella-containing vacuole involves sustained interactions and fusion
with the endoplasmic reticulum (ER), which creates a replicative compartment with ER-like
properties. The acquisition of ER membranes by replicating Brucella is independent of ER-Golgi
COPI-dependent vesicular transport. A mutant of the VirB type IV secretion system, which is
necessary for intracellular survival, was unable to sustain interactions and fuse with the ER, and
was killed via eventual fusion with lysosomes. Thus, we demonstrate that live intracellular Bru cella evade macrophage killing through VirB-dependent sustained interactions with the ER.
Moreover, we assign an intracellular function to the VirB system, as being required for late mat uration events necessary for the biogenesis of an ER-derived replicative organelle. El patógeno intracelular Brucella es el agente causante de la brucelosis, una zoonosis mundial
que afecta a los mamíferos, incluidos los humanos. La capacidad de Brucella de sobrevivir y replicarse en los macrófagos del huésped es esencial para su virulencia.
replicarse en el interior de los macrófagos del huésped, pero los mecanismos subyacentes y la naturaleza del compartimento replicativo siguen sin estar claros. En este caso, demostramos en un modelo de infección por Brucella abortus de macrófagos murinos derivados de la médula ósea que una fracción de las bacterias que sobreviven a la muerte inicial de los macrófagos se replica.
de los macrófagos procede a replicarse en un compartimento segregado de la vía endocítica. La maduración de la vacuola que contiene Brucella implica interacciones sostenidas y fusión
con el retículo endoplásmico (RE), lo que crea un compartimento replicativo con propiedades
propiedades similares a las del RE. La adquisición de las membranas del RE por parte de la Brucella replicante es independiente del transporte vesicular dependiente del RE-Golgi
El transporte vesicular dependiente de COPI. Un mutante del sistema de secreción de tipo IV de VirB, que es
necesaria para la supervivencia intracelular, fue incapaz de mantener interacciones y fusionarse con el RE, y
se mató a través de una eventual fusión con los lisosomas. Así, demostramos que las Brucellas intracelulares vivas evaden la muerte de los macrófagos a través de interacciones sostenidas dependientes de VirB con el RE.
Además, asignamos una función intracelular al sistema VirB, ya que se requiere para los eventos de maduración tardía necesarios para la biogénesis de un orgánulo replicativo derivado del RE
Collections
- Artículos Científicos [563]