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dc.contributor.authorAltamirano-Silva, Pamela
dc.contributor.authorMeza-Torres, Jazmín
dc.contributor.authorCastillo-Zeledón, Amanda
dc.contributor.authorRuiz-Villalobos, Nazareth
dc.contributor.authorZúñiga Pereira, Ana Mariel
dc.contributor.authorChacón-Díaz, Carlos
dc.contributor.authorMoreno, Edgardo
dc.contributor.authorGuzman-Verri, Caterina
dc.contributor.authorChaves-Olarte, Esteban
dc.date.accessioned2020-10-13T16:47:58Z
dc.date.available2020-10-13T16:47:58Z
dc.date.issued2018-01-16
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11056/18332
dc.description.abstractBrucella abortus is a facultative extracellular-intracellular pathogen belonging to a group of Alphaproteobacteria that establishes close interactions with animal cells. This bacterium enters host cells in a membrane-bound compartment, avoiding the lysosomal route and reaching the endoplasmic reticulum through the action of the type IV secretion system, VirB. In this work, we demonstrate that the BvrR/BvrS two-component system senses the intracellular environment to mount the transcriptional response required for intracellular life adaptation. By combining a method to purify intracellularly extracted bacteria with a strategy that allows direct determination of BvrR phosphorylation, we showed that upon entrance to host cells, the regulatory protein BvrR was activated (BvrR-P) by phosphorylation at aspartate 58. This activation takes place in response to intracellular cues found in early compartments, such as low pH and nutrient deprivation. Furthermore, BvrR activation was followed by an increase in the expression of VjbR and VirB. The in vitro activation of this BvrR-P/VjbR/VirB virulence circuit rescued B. abortus from the inhibition of intracellular replication induced by bafilomycin treatment of cells, demonstrating the relevance of this mechanism for intracellular bacterial survival and replication. All together, our results indicate that B. abortus senses the transition from the extracellular to the intracellular milieu through BvrR/BvrS, allowing the bacterium to transit safely to its replicative niche. These results serve as a working model for understanding the role of this family of two-component systems in the adaptation to intracellular life of Alphaproteobacteriaes_ES
dc.description.abstractBrucella abortus es un patógeno facultativo extracelular-intracelular perteneciente a un grupo de alfaproteobacterias que establece estrechas interacciones con las células animales. Esta bacteria entra en las células huéspedes en un compartimento unido a la membrana, evitando la ruta lisosómica y llegando al retículo endoplásmico por la acción del sistema de secreción de tipo IV, VirB. En este trabajo, demostramos que el sistema de dos componentes BvrR/BvrS detecta el entorno intracelular para montar la respuesta transcripcional necesaria para la adaptación de la vida intracelular. Combinando un método para purificar las bacterias extraídas intracelularmente con una estrategia que permite la determinación directa de la fosforilación de BvrR, demostramos que al entrar en las células huéspedes, la proteína reguladora BvrR fue activada (BvrR-P) por la fosforilación en el aspartato 58. Esta activación tiene lugar en respuesta a las señales intracelulares encontradas en los primeros compartimentos, como el bajo pH y la privación de nutrientes. Además, a la activación de BvrR le siguió un aumento de la expresión de VjbR y VirB. La activación in vitro de este circuito de virulencia BvrR-P/VjbR/VirB rescató a B. abortus de la inhibición de la replicación intracelular inducida por el tratamiento de las células con bafilomicina, lo que demuestra la importancia de este mecanismo para la supervivencia y la replicación de las bacterias intracelulares. En conjunto, nuestros resultados indican que B. abortus percibe la transición del medio extracelular al intracelular a través de BvrR/BvrS, permitiendo a la bacteria transitar con seguridad a su nicho de replicación. Estos resultados sirven como modelo de trabajo para comprender el papel de esta familia de sistemas de dos componentes en la adaptación a la vida intracelular de las alfaproteobacterias.es_ES
dc.description.sponsorshipUniversidad Nacional, Costa Ricaes_ES
dc.language.isoenges_ES
dc.publisherAmerican Society for Microbiology.es_ES
dc.rightsAcceso abiertoes_ES
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.sourceInfection and Immunity Vol. 86 No.4, 2018es_ES
dc.subjectBRUCELOSISes_ES
dc.subjectBRUCELLAes_ES
dc.subjectTYPE IV SECRETION SYSTEMes_ES
dc.subjectBACTERIASes_ES
dc.subjectBRUCELLA ABORTUSes_ES
dc.titleBrucella abortus senses the intracellular environment through the BvrR/Bvrs two-component system, which allows B. abortus to adapt to its replicative niches_ES
dc.typehttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501es_ES
dc.description.procedenceEscuela de Medicina Veterinariaes_ES
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.1128/IAI.00713-17.


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  • Artículos Científicos [420]
    Producción intelectual de las investigadoras e investigadores de la Escuela de Medicina Veterinaria

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