Depletion of complement enhances the clearance of Brucella abortus in mice

Abstract

Brucellosis is a bacterial disease of animals and humans. Brucella abortus barely activates the innate immune system at the onset of infection, and this bacterium is resistant to the microbicidal action of complement. Since complement stands as the first line of defense during bacterial invasions, we explored the role of complement in B. abortus infections. Brucella abortus-infected mice depleted of complement with cobra venom factor (CVF) showed the same survival rate as mice in the control group. The complement-depleted mice readily eliminated B. abortus from the spleen and did so more efficiently than the infected controls after 7 days of infection. The levels of the proinflammatory cytokines tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 (IL-6) remained within background levels in complement-depleted B. abortus-infected mice. In contrast, the levels of the immune activator cytokine gamma interferon and the regulatory cytokine IL-10 were significantly increased. No significant histopathological changes in the liver and spleen were observed between the complement-depleted B. abortus-infected mice and the corresponding controls. The action exerted by Brucella on the immune system in the absence of complement may correspond to a broader phenomenon that involves several components of innate immunity.La brucelosis es una enfermedad bacteriana de los animales y los seres humanos. La brucelosis activa apenas el sistema inmunológico innato al comienzo de la infección, y esta bacteria es resistente a la acción microbicida del complemento. Dado que el complemento es la primera línea de defensa durante las invasiones bacterianas, exploramos el papel del complemento en las infecciones por B. abortus. Los ratones infectados por Brucella abortus, sin el complemento del factor de veneno de cobra, mostraron la misma tasa de supervivencia que los ratones del grupo de control. Los ratones sin complemento eliminaron fácilmente el abortus de B. del bazo y lo hicieron más eficientemente que los controles infectados después de 7 días de infección. Los niveles de las citoquinas proinflamatorias del factor de necrosis tumoral alfa y de la interleucina 6 (IL-6) permanecieron dentro de los niveles de fondo en los ratones infectados con el complemento B. abortus. Por el contrario, los niveles del activador inmunológico interferón citoquinegamma y de la citoquina reguladora IL-10 se incrementaron significativamente. Se observaron cambios histopatológicos significativos en el hígado y el bazo entre los ratones infectados con el complemento B. abortus y los controles correspondientes. La acción ejercida por Brucella sobre el sistema inmunitario en ausencia de complemento puede corresponder a un fenómeno más amplio que involucra varios componentes de la inmunidad innata.