Age-, sex- and disease subtype–related foetal growth differentials in childhood acute myeloid leukaemia risk: A Childhood Leukemia International Consortium analysis

Abstract

Evidence for an association of foetal growth with acute myeloid leukaemia (AML) is inconclusive. AML is a rare childhood cancer, relatively more frequent in girls, with distinct features in infancy. In the context of the Childhood Leukemia International Consortium (CLIC), we examined the hypothesis that the association may vary by age, sex and disease subtype using data from 22 studies and a total of 3564 AML cases. Pooled estimates by age, sex and overall for harmonised foetal growth markers in association with AML were calculated using the International Fetal and Newborn Growth Consortium for the 21st Century Project for 17 studies contributing individual-level data; meta-analyses were, thereafter, conducted with estimates provided ad hoc by five more studies because of administrative constraints. Subanalyses by AML subtype were also performed. A nearly 50% increased risk was observed among large-for-gestational-age infant boys (odds ratio [OR]: 1.49, 95% confidence interval [CI]: 1.03–2.14), reduced to 34% in boys aged <2 years (OR: 1.34, 95% CI: 1.05–1.71) and 25% in boys aged 0–14 years (OR: 1.25, 95% CI: 1.06–1.46). The association of large for gestational age became stronger in boys with M0/M1subtype (OR: 1.80, 95% CI: 1.15–2.83). Large birth length for gestational age was also positively associated with AML (OR: 1.38, 95% CI: 1.00–1.92) in boys. By contrast, there were null associations in girls, as well as with respect to associations of decelerated foetal growth markers. Accelerated foetal growth was associated with AML, especially in infant boys and those with minimally differentiated leukaemia. Further cytogenetic research would shed light into the underlying mechanisms.

La evidencia de una asociación entre el crecimiento fetal y la leucemia mieloide aguda (LMA) no es concluyente. La LMA es un cáncer infantil poco común, relativamente más frecuente en niñas, con características distintas en la infancia. En el contexto del Consorcio Internacional de Leucemia Infantil (CLIC), examinamos la hipótesis de que la asociación puede variar según la edad, el sexo y el subtipo de enfermedad utilizando datos de 22 estudios y un total de 3564 casos de AML. Se calcularon estimaciones agrupadas por edad, sexo y en general para los marcadores de crecimiento fetal armonizados en asociación con la leucemia mieloide aguda utilizando el Consorcio Internacional de Crecimiento Fetal y Recién Nacido para el Proyecto del Siglo XXI para 17 estudios que aportan datos a nivel individual; Posteriormente, se realizaron metanálisis con estimaciones proporcionadas ad hoc por cinco estudios más debido a limitaciones administrativas. También se realizaron subanálisis por subtipo de AML. Se observó un aumento de casi el 50% en el riesgo entre los lactantes varones grandes para su edad gestacional (odds ratio [OR]: 1,49; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,03–2,14), reducido al 34% en niños menores de 2 años. (OR: 1,34, IC 95%: 1,05-1,71) y 25% en niños de 0 a 14 años (OR: 1,25, IC 95%: 1,06-1,46). La asociación de tamaño grande para la edad gestacional se hizo más fuerte en los niños con subtipo M0/M1 (OR: 1,80; IC 95 %: 1,15–2,83). La longitud del nacimiento grande para la edad gestacional también se asoció positivamente con la leucemia mieloide aguda (OR: 1,38; IC del 95 %: 1,00 a 1,92) en los niños. Por el contrario, hubo asociaciones nulas en las niñas, así como con respecto a las asociaciones de marcadores de crecimiento fetal desacelerado. El crecimiento fetal acelerado se asoció con la leucemia mieloide aguda, especialmente en niños varones y en aquellos con leucemia mínimamente diferenciada. Una mayor investigación citogenética arrojaría luz sobre los mecanismos subyacentes.