Determinación de la mutación nt230 (del4) MDR1/ABCB1 en la P-glicoproteína canina: Establecimiento de un protocolo apto y resultados preliminares en Costa Rica.

Abstract

La P-glicoproteína (Pgp o MDR1) es una proteína transmembrana que cumple un papel importante en el transporte de numerosos sustratos a través de barreras celulares. Está codificada por el gen ABCB1 y se expresa en tejidos como barrera hematoencefálica, placenta, ductos pancreáticos y células tubulares del riñón. La mutación nt230 (del4) MDR1/ABCB1 en este gen, consiste en la pérdida de cuatro pares de bases en el exón 4, lo que produce la formación de un codón de terminación que genera un producto de 91 aminoácidos en lugar de los 1280 que componen la proteína normal. Dada la importancia de la Pgp en la disposición parenquimal de fármacos, especialmente a nivel del sistema nervioso central, su alteración genera efectos en la distribución de diversos medicamentos como antiparasitarios, analgésicos y antineoplásicos; por lo que su detección es valiosa para establecer las dosis adecuadas en animales portadores de la mutación. Hasta el momento esta ha sido reportada con una frecuencia variable en al menos trece razas de caninos en diferentes países de Europa, así como en Estados Unidos, Australia, Japón e Israel. Sin embargo, dado que en el país ni en Centroamérica existen reportes en razas propensas a presentarla, se planteó el presente estudio con el fin de implementar un protocolo para su detección en perros de Costa RicaP-glycoprotein (Pgp or MDR1) is a transmembrane protein that plays an important role in the transport of numerous substrates across cellular barriers. It is encoded by the ABCB1 gene and is expressed in tissues such as blood-brain barrier, placenta, pancreatic ducts and kidney tubular cells. The nt230 (del4) MDR1/ABCB1 mutation in this gene consists of the loss of four base pairs in exon 4, which results in the formation of a termination codon that generates a product of 91 amino acids instead of the 1280 that make up the normal protein. Given the importance of Pgp in the parenchymal disposition of drugs, especially at the level of the central nervous system, its alteration generates effects in the distribution of various drugs such as antiparasitics, analgesics and antineoplastics; therefore, its detection is valuable to establish the adequate doses in animals carrying the mutation. So far, this mutation has been reported with a variable frequency in at least thirteen canine breeds in different European countries, as well as in the United States, Australia, Japan and Israel. However, given that in Costa Rica and Central America there are no reports in breeds prone to present it, the present study was proposed in order to implement a protocol for its detection in Costa Rican dogs.