Caesarean delivery and risk of childhood leukaemia: a pooled analysis from the Childhood Leukemia International Consortium (CLIC)

Abstract

Results from case-control studies have shown an increased risk of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in young children born by caesarean delivery, and prelabour caesarean delivery in particular; however, an association of method of delivery with childhood leukaemia subtypes has yet to be established. We therefore did a pooled analysis of data to investigate the association between childhood leukaemia and caesarean delivery. Methods: We pooled data from 13 case-control studies from the Childhood Leukemia International Consortium done in nine countries (Canada, Costa Rica, Egypt, France, Germany, Greece, Italy, New Zealand, and the USA) for births from 1970-2013. We analysed caesarean delivery overall and by indications that probably resulted in prelabour caesarean delivery or emergency caesarean delivery. We used multivariable logistic regression models, adjusted for child's birthweight, sex, age, ethnic origin, parental education, maternal age, and study, to estimate odds ratios (ORs) and 95% CIs for the risk of ALL and acute myeloid leukaemia (AML) in children aged 0-14 years at diagnosis. Findings: The studies provided data for 8780 ALL cases, 1332 AML cases, and 23 459 controls, of which the birth delivery method was known for 8655 (99%) ALL cases, 1292 (97%) AML cases, and 23 351 (>99%) controls. Indications for caesarean delivery were available in four studies (there were caesarean deliveries for 1061 of 4313 ALL cases, 138 of 664 AML cases, and 1401 of 5884 controls). The OR for all indications of caesarean delivery and ALL was 1·06 (95% CI 0·99-1·13), and was significant for prelabour caesarean delivery and ALL (1·23 [1·04-1·47]; p=0·018). Emergency caesarean delivery was not associated with ALL (OR 1·02 [95% CI 0·81-1·30]). AML was not associated with caesarean delivery (all indications OR 0·99 [95% CI 0·84-1·17]; prelabour caesarean delivery 0·83 [0·54-1·26]; and emergency caesarean delivery 1·05 [0·63-1·77]). Interpretation: Our results suggest an increased risk of childhood ALL after prelabour caesarean delivery. If this association is causal, maladaptive immune activation due to an absence of stress response before birth in children born by prelabour caesarean delivery could be considered as a potential mechanism. Funding: National Cancer Institute. © 2016 Elsevier Ltd.

Los resultados de los estudios de casos y controles han mostrado un mayor riesgo de leucemia linfoblástica aguda (LLA) en los niños pequeños nacidos por cesárea, y en particular el parto por cesárea antes del trabajo de parto; sin embargo, aún no se ha establecido una asociación del método de parto con los subtipos de leucemia infantil. Por lo tanto, hicimos un análisis combinado de datos para investigar la asociación entre la leucemia infantil y el parto por cesárea. Métodos: reunimos datos de 13 estudios de casos y controles del Consorcio Internacional de Leucemia Infantil realizados en nueve países (Canadá, Costa Rica, Egipto, Francia, Alemania, Grecia, Italia, Nueva Zelanda y los EE. UU.) Para los nacimientos de 1970 a 2013. . Analizamos el parto por cesárea en general y por indicaciones que probablemente dieron como resultado un parto por cesárea antes del trabajo de parto o un parto por cesárea de emergencia. Usamos modelos de regresión logística multivariable, ajustados por el peso al nacer, el sexo, la edad, el origen étnico, la educación de los padres, la edad materna y el estudio, para estimar los odds ratios (OR) y los IC del 95% para el riesgo de LLA y leucemia mieloide aguda (AML ) en niños de 0 a 14 años en el momento del diagnóstico. Hallazgos: Los estudios proporcionaron datos para 8780 casos de LLA, 1332 casos de LMA y 23459 controles, de los cuales se conocía el método de parto para 8655 (99%) casos de LLA, 1292 (97%) casos de LMA y 23351 (> 99%) controles. Las indicaciones para el parto por cesárea estaban disponibles en cuatro estudios (hubo partos por cesárea para 1061 de 4313 casos de LLA, 138 de 664 casos de LMA y 1401 de 5884 controles). El OR para todas las indicaciones de parto por cesárea y LLA fue 1 · 06 (IC 95% 0 · 99-1 · 13), y fue significativo para el parto por cesárea antes del trabajo de parto y LLA (1 · 23 [1 · 04-1 · 47]; p = 0Â · 018). El parto por cesárea de emergencia no se asoció con la LLA (OR 1 · 02 [IC 95% 0 · 81-1 · 30]). La LMA no se asoció con el parto por cesárea (todas las indicaciones OR 0 · 99 [IC 95% 0 · 84-1 · 17]; parto por cesárea antes del trabajo de parto 0 · 83 [0 · 54-1 · 26]; y parto por cesárea de emergencia 1 · 05 [0Â · 63-1Â · 77]). Interpretación: Nuestros resultados sugieren un mayor riesgo de LLA infantil después del parto por cesárea antes del trabajo de parto. Si esta asociación es causal, la activación inmune desadaptativa debida a una ausencia de respuesta al estrés antes del nacimiento en los niños nacidos por cesárea antes del trabajo de parto podría considerarse como un mecanismo potencial. Financiamiento: Instituto Nacional del Cáncer. Â © 2016 Elsevier Ltd.