Anxiolytic activity and active principles of Piper amalago (Piperaceae), a medicinal plant used by the Q’eqchi’ Maya to treat susto, a culture-bound illness

Abstract

Ethnopharmacological relevance The medicinal plant, Piper amalago L. (Piperaceae), is used traditionally by Q'eqchi' Maya healers for the treatment of "susto" a culture-bound syndrome. Previous research suggests that susto symptoms may be a manifestation of anxiety. The objectives were to characterize the effect of ethanolic extract of P. amalago in behavioral assays of anxiety at doses representative of traditional use and to isolate active principles. Materials and methods Rats treated orally with low dose ethanolic extracts of P. amalago leaves (8-75 mg/kg) were tested in several behavioral paradigms including the elevated plus maze (EPM), social interaction (SI), and conditioned emotional response (CER) tests, and compared to diazepam, a positive control. The active anxiolytic principle was isolated by bioassay guided isolation using an in vitro GABAA competitive binding assay. Results Extracts had significant anxiolytic activity in all behavioral tests, with the strongest activity in the SI and the CER paradigms. In an in vitro GABAA competitive binding assay, a 66.5 μg/mL concentration of P. amalago ethanol extract displaced 50% of the GABAA-BZD receptor ligand [3H]-Flunitrazepam. Bioassay-guided fractionation identified a furofuran lignan, a molecule with structural similarity to yangambin, with high affinity for the GABAA-BZD receptor as the principle bioactive. Conclusion The results suggest that the ethnobotanical use of this plant may have a pharmacological basis in its anxiolytic activity, as demonstrated in animal behaviour tests.

Relevancia etnofarmacológica La planta medicinal, Piper amalago L. (Piperaceae), es utilizada tradicionalmente por los curanderos mayas Q'eqchi 'para el tratamiento del "susto", un síndrome ligado a la cultura. Investigaciones anteriores sugieren que los síntomas del susto pueden ser una manifestación de ansiedad. Los objetivos fueron caracterizar el efecto del extracto etanólico de P. amalago en ensayos conductuales de ansiedad a dosis representativas del uso tradicional y aislar principios activos. Materiales y métodos Se probaron ratas tratadas por vía oral con extractos etanólicos en dosis bajas de hojas de P. amalago (8-75 mg / kg) en varios paradigmas de comportamiento, incluido el laberinto en cruz elevado (EPM), la interacción social (SI) y la respuesta emocional condicionada ( CER) y en comparación con diazepam, un control positivo. El principio ansiolítico activo se aisló mediante aislamiento guiado por bioensayo utilizando un ensayo de unión competitiva de GABAA in vitro. Resultados Los extractos tuvieron una actividad ansiolítica significativa en todas las pruebas de comportamiento, con la actividad más fuerte en los paradigmas SI y CER. En un ensayo de unión competitiva de GABAA in vitro, una concentración de 66,5 μg / ml de extracto de etanol de P. amalago desplazó el 50% del ligando del receptor GABAA-BZD [3H] -Flunitrazepam. El fraccionamiento guiado por bioensayo identificó un lignano de furofurano, una molécula con similitud estructural a la yangambina, con alta afinidad por el receptor GABAA-BZD como el principal bioactivo. Conclusión Los resultados sugieren que el uso etnobotánico de esta planta puede tener una base farmacológica en su actividad ansiolítica, como se demuestra en pruebas de comportamiento animal.

Relevância etnofarmacológica A planta medicinal, Piper amalago L. (Piperaceae), é tradicionalmente usada pelos curandeiros maias Q'eqchi 'para o tratamento de "susto", uma síndrome ligada à cultura. Pesquisas anteriores sugerem que os sintomas de susto podem ser uma manifestação de ansiedade. Os objetivos foram caracterizar o efeito do extrato etanólico de P. amalago em ensaios comportamentais de ansiedade em doses representativas do uso tradicional e isolar princípios ativos. Materiais e métodos Ratos tratados por via oral com extratos etanólicos de baixa dose de folhas de P. amalago (8-75 mg / kg) foram testados em vários paradigmas comportamentais, incluindo labirinto em cruz elevado (EPM), interação social (SI) e resposta emocional condicionada ( CER) e, em comparação com o diazepam, um controle positivo. O princípio ansiolítico ativo foi isolado por isolamento guiado por bioensaio usando um ensaio de ligação competitiva GABAA in vitro. Resultados Os extratos tiveram atividade ansiolítica significativa em todos os testes comportamentais, com a atividade mais forte nos paradigmas SI e CER. Em um ensaio de ligação competitiva de GABAA in vitro, uma concentração de 66,5 μg / mL de extrato de etanol de P. amalago deslocou 50% do ligante do receptor GABAA-BZD [3H] -Flunitrazepam. O fracionamento guiado por bioensaio identificou como principal bioativo um furofurano lignano, uma molécula com semelhança estrutural com a yangambina, com alta afinidade para o receptor GABAA-BZD. Conclusão Os resultados sugerem que o uso etnobotânico dessa planta pode ter embasamento farmacológico em sua atividade ansiolítica, conforme demonstrado em testes de comportamento animal.