Interaction and Compatibility Studies in the Development of Olmesartan Medoxomil and Hydrochlorothiazide Formulations under a Real Manufacturing Process

Abstract

Abstract. Adrug–drug and drug–excipient interactions and compatibilities studywas conducted for two fixed-dose combination (FDC) products containing olmesartan medoxomil (OLM)/hydrochlorothiazide (HCT) 20/12.5 mg and OLM/HCT 40/12.5 mg during their development including storage. The study consisted of the evaluation of samples retrieved during all stages of a real manufacturing process. Powder X-ray diffraction (PXRD), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry (TGA), Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), and contact angle techniques were applied to the samples to determine interactions and incompatibilities. Dissolution tests and long-term stability studies were conducted to evaluate dosage form performance. Results showed weak solid–state interactions able to obtain a eutectic mixture of OLMand HCT while microcrystalline cellulose (MC) impacted the thermal stability of both drugs. Reliable dissolution and long-term stability tests confirmed that the interactions observed were not considered incompatibilities because they were not influenced by the performance of the final products.

Resumen. Se realizó un estudio de compatibilidades e interacciones entre fármacos y excipientes para dos productos combinados de dosis fija (FDC) que contienen olmesartán medoxomilo (OLM)/hidroclorotiazida (HCT) 20/12,5 mg y OLM/HCT 40/12,5 mg durante su desarrollo, incluido el almacenamiento. . El estudio consistió en la evaluación de muestras recuperadas durante todas las etapas de un proceso de fabricación real. Se aplicaron a las muestras difracción de rayos X en polvo (PXRD), calorimetría diferencial de barrido (DSC), termogravimetría (TGA), espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR) y técnicas de ángulo de contacto para determinar interacciones e incompatibilidades. Se realizaron pruebas de disolución y estudios de estabilidad a largo plazo para evaluar el rendimiento de la forma farmacéutica. Los resultados mostraron interacciones débiles en estado sólido capaces de obtener una mezcla eutéctica de OLM y HCT, mientras que la celulosa microcristalina (MC) afectó la estabilidad térmica de ambos fármacos. Las pruebas confiables de disolución y estabilidad a largo plazo confirmaron que las interacciones observadas no se consideraron incompatibilidades porque no estaban influenciadas por el desempeño de los productos finales.