Interaction and Compatibility Studies in the Development of Olmesartan Medoxomil and Hydrochlorothiazide Formulations under a Real Manufacturing Process

Abstract

Abstract. Adrug–drug and drug–excipient interactions and compatibilities studywas conducted for two fixed-dose combination (FDC) products containing olmesartan medoxomil (OLM)/hydrochlorothiazide (HCT) 20/12.5 mg and OLM/HCT 40/12.5 mg during their development including storage. The study consisted of the evaluation of samples retrieved during all stages of a real manufacturing process. Powder X-ray diffraction (PXRD), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry (TGA), Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), and contact angle techniques were applied to the samples to determine interactions and incompatibilities. Dissolution tests and long-term stability studies were conducted to evaluate dosage form performance. Results showed weak solid–state interactions able to obtain a eutectic mixture of OLMand HCT while microcrystalline cellulose (MC) impacted the thermal stability of both drugs. Reliable dissolution and long-term stability tests confirmed that the interactions observed were not considered incompatibilities because they were not influenced by the performance of the final products.Resumen. Se realizó un estudio de compatibilidades e interacciones entre fármacos y excipientes para dos productos combinados de dosis fija (FDC) que contienen olmesartán medoxomilo (OLM)/hidroclorotiazida (HCT) 20/12,5 mg y OLM/HCT 40/12,5 mg durante su desarrollo, incluido el almacenamiento. . El estudio consistió en la evaluación de muestras recuperadas durante todas las etapas de un proceso de fabricación real. Se aplicaron a las muestras difracción de rayos X en polvo (PXRD), calorimetría diferencial de barrido (DSC), termogravimetría (TGA), espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR) y técnicas de ángulo de contacto para determinar interacciones e incompatibilidades. Se realizaron pruebas de disolución y estudios de estabilidad a largo plazo para evaluar el rendimiento de la forma farmacéutica. Los resultados mostraron interacciones débiles en estado sólido capaces de obtener una mezcla eutéctica de OLM y HCT, mientras que la celulosa microcristalina (MC) afectó la estabilidad térmica de ambos fármacos. Las pruebas confiables de disolución y estabilidad a largo plazo confirmaron que las interacciones observadas no se consideraron incompatibilidades porque no estaban influenciadas por el desempeño de los productos finales.