Vesicular stomatitis virus glycoprotein is a determinant of pathogenesis in swine, a natural host

Abstract

There are two major serotypes of vesicular stomatitis virus (VSV), Indiana (VSIV) and New Jersey (VSNJV).We recovered recombinant VSIVs from engineered cDNAs that contained either (i) one copy of the VSIV G gene(VSIV-GI); (ii) two copies of the G gene, one from each serotype (VSIV-GNJGI); or (iii) a single copy of the GNJgene instead of the GIgene (VSIV-GNJ). The recombinant viruses expressed the appropriate glycoproteins,incorporated them into virions, and were neutralized by antibodies specific for VSIV (VSIV-GI), VSNJV(VSIV-GNJ), or both (VSIV-GNJGI), according to the glycoprotein(s) they expressed. All recombinant virusesgrew to similar titers in cell culture. In mice, VSIV-GNJand VSIV-GNJGIwere attenuated. However, in swine,a natural host for VSV, the GNJglycoprotein-containing viruses caused more severe lesions and replicated tohigher titers than the parental virus, VSIV-GI. These observations implicate the glycoprotein as a determinantof VSV virulence in a natural host and emphasize the differences in VSV pathogenesis between mice and swine.

Hay dos serotipos principales del virus de la estomatitis vesicular (VSV), Indiana (VSIV) y Nueva Jersey (VSNJV). Recuperamos VSIV recombinantes de ADNc diseñados que contenían (i) una copia del gen VSIV G (VSIV-GI); (ii) dos copias del gen G, una de cada serotipo (VSIV-GNJGI); o (iii) una sola copia del GNJgene en lugar del GIgene (VSIV-GNJ). Los virus recombinantes expresaron las glucoproteínas apropiadas, las incorporaron en viriones y se neutralizaron mediante anticuerpos específicos para VSIV (VSIV-GI), VSNJV (VSIV-GNJ) o ambos (VSIV-GNJGI), de acuerdo con las glucoproteínas que contienen. expresado Todos los virus recombinantes crecieron a títulos similares en cultivo celular. En ratones, VSIV-GNJ y VSIV-GNJGI fueron atenuados. Sin embargo, en los cerdos, un huésped natural para VSV, los virus que contienen glicoproteína GNJ causaron lesiones más graves y se replicaron a títulos más altos que el virus parental, VSIV-GI. Estas observaciones implican a la glicoproteína como determinante de la virulencia del VSV en un huésped natural y enfatizan las diferencias en la patogénesis del VSV entre ratones y cerdos.