Establecimiento del perfil de eficacia in vitro del Hsa-miR-198 en dos líneas celulares derivadas de cáncer gástrico humano

Abstract

Resumen. El cáncer gástrico se caracteriza por ser uno de los tipos de cáncer con mayor mortalidad e incidencia a nivel mundial. Terapias convencionales como la radioterapia y quimioterapia, empleadas en etapas avanzadas, tienen eficacia limitada. En contraste, las terapias génicas han avanzado significativamente en los últimos años. Las tecnologías basadas en ácidos nucleicos se destacan como herramientas prometedoras en la búsqueda de nuevas estrategias contra el cáncer. Entre ellas, los microARNs (miARNs) han ganado atención por su capacidad para interactuar con dianas genéticas en procesos moleculares y celulares de diversas patologías. Se ha documentado que la expresión alterada de múltiples miARNs está asociada con diferentes procesos de la patogénesis del cáncer gástrico. En particular, el Hsa-miR-198 ha emergido como un elemento crucial, dado que presenta una regulación negativa en tejidos de cáncer gástrico, lo que sugiere su potencial como agente terapéutico. En este estudio, se evaluó el uso potencial de un vector de expresión del Hsa-miR-198 encapsulado en nanopartículas de Lipofectamina 3000 para determinar su efecto terapéutico en diversos procesos celulares, tales como el crecimiento, migración e invasión celular en dos líneas de cáncer gástrico. Los resultados obtenidos indican que el Hsa-miR-198 actúa como un supresor tumoral, reduciendo las variables tumorigénicas, especialmente en la línea celular AGS. Este efecto podría atribuirse a la influencia de varias dianas moleculares que regulan estos procesos y que, al disminuir el miR-198, sufren mutaciones o se descontrolan, generando cambios proliferativos y tumorigénicos. Por otro lado, la línea celular KATO III mostró una mayor resistencia en las variables de migración e invasión, debido a su naturaleza agresiva y su capacidad para adherirse a tejidos y mantenerse en suspensión, lo que le confiere características altamente tumorigénicos. En conclusión, los resultados obtenidos sugieren que el Hsa-miR-198 posee un gran potencial como terapia contra el cáncer gástrico. No obstante, es imprescindible realizar investigaciones más profundas para identificar las dianas moleculares involucradas y optimizar su aplicación terapéutica.Abstract. Gastric cancer is characterised as one of the cancers with the highest mortality and incidence worldwide. Conventional therapies such as radiotherapy and chemotherapy, used in advanced stages, have limited efficacy. In contrast, gene therapies have advanced significantly in recent years. Nucleic acid-based technologies stand out as promising tools in the search for new cancer strategies. Among them, microRNAs (miRNAs) have gained attention for their ability to interact with gene targets in molecular and cellular processes in various pathologies. Altered expression of multiple miRNAs has been documented to be associated with different processes in the pathogenesis of gastric cancer. In particular, Hsa-miR-198 has emerged as a crucial element, since it is down-regulated in gastric cancer tissues, suggesting its potential as a therapeutic agent. In this study, the potential use of an Hsa-miR-198 expression vector encapsulated in Lipofectamine 3000 nanoparticles was evaluated to determine its therapeutic effect on various cellular processes, such as cell growth, migration and invasion in two gastric cancer lines. The results obtained indicate that Hsa-miR-198 acts as a tumour suppressor, reducing tumourigenic variables, especially in the AGS cell line. This effect could be attributed to the influence of several molecular targets that regulate these processes and that, when miR-198 is reduced, suffer mutations or go out of control, generating proliferative and tumourigenic changes. On the other hand, the KATO III cell line showed greater resistance in migration and invasion variables, due to its aggressive nature and its ability to adhere to tissues and remain in suspension, which confers it highly tumourigenic characteristics. In conclusion, the results obtained suggest that Hsa-miR-198 has great potential as a therapy against gastric cancer. However, further research is needed to identify the molecular targets involved and to optimise its therapeutic application.