Brucella abortus lipopolysaccharide in murine peritoneal macrophages acts as a down-regulator of T cell activation

Abstract

Macrophages play a central role in host immune responses against pathogens by acting as both professional phagocytic cells and as fully competent APCs. We report here that the LPS from the facultative intracellular Gram-negative bacteria Brucella abortus interferes with the MHC class II Ag presentation pathway. LPS inhibits the capacity of macrophages to present hen egg lysozyme (HEL) antigenic peptides to specific CD41 T cells but not those of OVA to specific CD81 T cells. This defect was neither related to a decrease of MHC class II surface expression nor to a deficient uptake or processing of HEL. In addition, B. abortus LPS did not prevent the formation of SDS-resistant MHC class II complexes induced by HEL peptides. At the cell surface of macrophages, we observed the presence of LPS macrodomains highly enriched in MHC class II molecules, which may be responsible for the significant down-regulation of CD41 T cell activation. This phenomenon may account for the avoidance of the immune system by certain bacterial pathogens and may explain the immunosuppression observed in individuals with chronic brucellosis. The Journal of Immunology, 2000, 165: 5202–5210.Los macrófagos desempeñan un papel fundamental en la respuesta inmunitaria del huésped contra los patógenos, ya que actúan como células fagocíticas profesionales y como APC plenamente competentes. Aquí informamos de que el LPS de la bacteria gramnegativa facultativa Brucella abortus interfiere con la vía de presentación del Ag del MHC de clase II. El LPS inhibe la capacidad de los macrófagos para presentar los péptidos antigénicos de la lisozima de huevo de gallina (HEL) a las células T específicas CD41, pero no los de OVA a las células T específicas CD81. Este defecto no estaba relacionado con una disminución de la expresión de superficie del MHC de clase II ni con una captación o procesamiento deficiente de HEL. Además, el LPS de B. abortus no impidió la formación de complejos MHC de clase II resistentes al SDS inducidos por los péptidos HEL. En la superficie celular de los macrófagos, observamos la presencia de macrodominios de LPS altamente enriquecidos en moléculas MHC de clase II, que pueden ser responsables de la significativa disminución de la activación de las células T CD41. Este fenómeno puede explicar la evasión del sistema inmunitario por parte de ciertos patógenos bacterianos y puede explicar la inmunosupresión observada en individuos con brucelosis crónica.