The effect of solution environment and the electrostatic factor on the crystallisation of desmotropes of irbesartan

Abstract

The experimental conditions necessary for stabilising irbesartan (IBS) tautomers in solution and selectively obtaining the desmotropic crystal forms are presented herein. 1H and 2H tautomers were stabilized in specific solution conditions and the 2H-tetrazole/imidazole interaction was confirmed by solution-state NMR. The results showed that highly polar and polarisable solvents (higher values of the electrostatic factor (EF)) lead to the crystallisation of IBS form B. Furthermore, the variations of pH in methanol, in turn, determined the crystallisation of desmotropes A and/or BLas condiciones experimentales necesarias para estabilizar los tautómeros de irbesartán (IBS) en solución y obtener selectivamente las formas cristalinas desmotrópicas se presentan aquí. Los tautómeros 1H y 2H se estabilizaron en condiciones de solución específicas y la interacción 2H-tetrazol/imidazol se confirmó mediante RMN en estado de solución. Los resultados mostraron que los disolventes altamente polares y polarizables (valores más altos del factor electrostático (FE)) conducen a la cristalización de IBS forma B. Además, las variaciones de pH en el metanol, a su vez, determinaron la cristalización de los desmotropos A y/o B.