Prenatal Exposure to Phthalates and Neurodevelopment in the CHAMACOS Cohort

Abstract

Background: Previous studies suggest that prenatal exposure to phthalates, ubiquitous synthetic chemicals, may adversely affect neurodevelopment. However, data are limited on how phthalates affect cognition, executive function, and behavioral function into adolescence. Objective: We aimed to investigate associations of prenatal phthalate exposure with neurodevelopment in childhood and adolescence in the Center for the Health Assessment of Mothers and Children of Salinas (CHAMACOS) study. Methods: We examined associations between maternal urinary phthalate metabolite concentrations measured twice during pregnancy and a range of neurodevelopmental outcomes from ages 7 through 16 y in the CHAMACOS birth cohort (n = 334). We used age-specific linear regression models and generalized estimating equation mpdels to assess longitudinal effects and examined differences by sex. Results: Phthalate metabolites were detected in 88%-100% of samples, depending on the metabolite. Associations of phthalates with neurodevelop- mental outcomes were largely null with some noteworthy patterns. Higher prenatal concentrations of metabolites of low-molecular weight phthalates (ΣLMW) were associated with more self-reported hyperactivity [ß = 0.8, 95% confidence interval (CI): 0.1, 1.4 per 2-fold increase in ΣLMW phtha- lates], attention problems (ß= 1.5, 95% CI: 0.7, 2.2), and anxiety (ß = 0.9, 95% CI: 0.0, 1.8) at age 16. We observed sex-specific differences for the sums of high-molecular-weight and di(2-ethylhexyl) metabolites and cognitive outcomes (e.g., ß for Full-Scale IQ for boys= —1.9, 95% CI: —4.1, 0.3 and -1.7,95% CI: -3.8, 0.3, respectively; ß for girls = 1.8, 95% CI: 0.1,3.4 and 1.6, 95% CI: 0.0, 3.2, respectively; p-int= 0.01 for both). Conclusion: We found predominantly null associations of prenatal phthalates with neurodevelopment in CHAMACOS, and weak associations of SLMW phthalates with internalizing and externalizing behaviors in adolescence. No previous studies have examined associations of prenatal phthal- ate exposure with neurodevelopment into adolescence, an important time for manifestations of effects. © 2019, Public Health Services, US Dept of Health and Human Services. All rights reserved.Estudios previos sugieren que la exposición prenatal a ftalatos, sustancias químicas sintéticas ubicuas, puede afectar negativamente el desarrollo neurológico. Sin embargo, los datos sobre cómo los ftalatos afectan la cognición, la función ejecutiva y la función conductual en la adolescencia son limitados. Objetivo: Nuestro objetivo fue investigar las asociaciones de la exposición prenatal a ftalatos con el neurodesarrollo en la niñez y la adolescencia en el estudio del Centro de Evaluación de la Salud de Madres e Hijos de Salinas (CHAMACOS). Métodos: Examinamos las asociaciones entre las concentraciones de metabolitos de ftalato urinario materno medidas dos veces durante el embarazo y una variedad de resultados del desarrollo neurológico desde los 7 hasta los 16 años en la cohorte de nacimiento CHAMACOS (n = 334). Usamos modelos de regresión lineal específicos por edad y modelos de ecuaciones de estimación generalizadas para evaluar los efectos longitudinales y examinamos las diferencias por sexo. Resultados: Se detectaron metabolitos de ftalato en 88% -100% de las muestras, dependiendo del metabolito. Las asociaciones de ftalatos con resultados del neurodesarrollo fueron en gran parte nulas con algunos patrones notables. Las concentraciones prenatales más altas de metabolitos de ftalatos de bajo peso molecular (ΣLMW) se asociaron con más hiperactividad autoinformada [ß = 0,8, intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,1, 1,4 por aumento de 2 veces en ΣLMW ftalatos], problemas de atención (ß = 1,5, IC del 95%: 0,7, 2,2) y ansiedad (ß = 0,9, IC del 95%: 0,0, 1,8) a los 16 años. Observamos diferencias específicas por sexo para las sumas de peso molecular alto y di (2-etilhexil) metabolitos y resultados cognitivos (p. ej., ß para el coeficiente intelectual de escala completa para niños = —1,9; IC del 95%: —4,1, 0,3 y -1,7; IC del 95%: -3,8, 0,3, respectivamente; ß para niñas = 1.8, IC del 95%: 0.1,3.4 y 1.6, IC del 95%: 0.0, 3.2, respectivamente; p-int = 0.01 para ambos). Conclusión: Encontramos asociaciones predominantemente nulas de ftalatos prenatales con neurodesarrollo en CHAMACOS, y asociaciones débiles de ftalatos SLMW con conductas internalizantes y externalizantes en la adolescencia. Ningún estudio previo ha examinado las asociaciones de la exposición prenatal a los ftalatos con el desarrollo neurológico en la adolescencia, un momento importante para las manifestaciones de los efectos. © 2019, Servicios de salud pública, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Reservados todos los derechos.